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3月5日晚，华海药业（600521）(600521.SH)公告披露管线新进展，其下属子公司上海华奥泰生物药业股份有限公司(简称“华奥泰”)、华博生物医药技术(上海)有限公司(简称“华博生物”)自主研发的创新候选药物HB0025注射液近日获国家药监局(NMPA)批准开展多项针对晚期实体瘤的临床试验。

HB0025是一款可同时靶向PD-L1和VEGF的双特异性融合蛋白。作为华海药业的生物创新药研发平台，华奥泰、华博生物拥有HB0025的全球专利。

在此之前，HB0025已先后于2020年12月和2021年1月获得美国FDA和中国NMPA的临床试验许可，目前正在在中、美两国同步推进针对血液瘤和肾癌等多项实体瘤的I期临床研究。临床和临床前研究均表明，HB0025对多种肿瘤具有较好的疗效和安全性，目前正在进行的临床研究也观察到了积极的疗效信号。

作为全球首个获得中美两国临床试验许可的PD-L1/VEGF双抗，HB0025的适应症持续拓宽。此番再次获得临床批件，NMPA同意其开展联合标准疗法(SOC)用于治疗非小细胞肺癌、小细胞肺癌、胃癌、宫颈癌、胆道肿瘤等多个瘤种的临床试验。

公开信息显示，HB0025是一种通过柔性连接子，将VEGFR1膜外第2个Ig样结构域与IgG1型抗PD-L1单抗重链N端连接形成的双特异性融合蛋白，能同时高特异性、高亲和性地与PD-L1和VEGF这两个靶点结合。

大量研究显示，阻断PD-1/PD-L1信号通路可解除由该信号通路介导的免疫抑制作用、活化细胞毒T淋巴细胞，从而抑制肿瘤生长；阻断VEGF/VEGFR信号通路，可抑制血管内皮细胞增殖和新血管的形成，达到抑制肿瘤生长的目的。此外，阻断VEGF/VEGFR信号通路还可改善肿瘤微环境、提高细胞毒T淋巴细胞在肿瘤微环境中的浸润，有利于免疫治疗。

因此，同时阻断这两条信号通路可发挥协同抗肿瘤作用。临床前研究表明，HB0025对上述两条信号通路的阻断具有协同作用，其疗效显著优于单药及两单药的联合治疗。

根据药智数据，目前全球已分别有6款PD-L1靶点相关药物、14款VEGF靶点相关药物获批上市。PD-L1单抗与VEGF单抗联用的疗法亦有获批，如罗氏开发的Atezolizumab(PD-L1单抗)和Bevacizumab(VEGF单抗)联用疗法已被FDA和NMPA批准用于治疗不可切除的肝细胞癌；Atezolizumab联合Bevacizumab和化疗也被FDA批准用于一线治疗无EGFR(表皮生长因子受体)或ALK(间变性淋巴瘤激酶)突变的转移性非鳞状非小细胞肺癌。

目前，不少靶向PD-1/PD-L1和靶向VEGF/VEGFR药物的联合疗法正在开展临床研究，多款PD-L1/VEGF双抗在研。然而，全球尚无同时阻断PD-L1和VEGF这两条信号通路的药物上市。HB0025有望成为一款具有全球突破性的重磅双抗新药。